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靶向抑制关键基因突变有望彻底根治结肠癌

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发表于 7 天前 | 只看该作者 回帖奖励 |倒序浏览 |阅读模式
在近乎90%结肠癌病例中,患者机体的肿瘤细胞都会携带APC基因突变,其或能作为一种新型靶点来帮助开发广谱有效的结肠癌治疗手段;日前,来自德国维尔茨堡大学等机构的科学家们就通过研究来寻找癌细胞中的特殊靶点,以此来帮助开发摧毁结肠癌细胞的新型疗法,相关研究刊登在国际杂志Nature Cell Biology上。

图片来源:Armin Wiegering/Universität Würzburg

研究者Armin Wiegering博士表示,我们想寻找一种仅对携带APC基因突变的细胞,而并非针对健康细胞生存至关重要的特殊基因;如果能够抑制一种名为eIF2B5的基因的表达,那么突变的结肠癌细胞就会死于程序性细胞死亡,即一种自我毁灭程序,其是有机体清除损伤或衰老细胞的特殊程序,换句话说,健康细胞则能够在不出现任何损伤的情况下应对基因功能的抑制。

如今研究者鉴别出了APC突变的肿瘤细胞的致命弱点,这对于他们开发新型抗肿瘤药物非常重要,目前研究者在动物实验中观察到了抑制eIF2B5所产生的效应,如果该基因在小鼠机体中不被完全激活的话,小鼠就不会那么快地发展成结肠癌,也不会存活地更久;此外研究者还对类器官进行了相关实验,类器官是一种在实验室中对来自病人癌症组织进行培养所产生的微型肿瘤,如果eIF2B5的水平降低的话,类器官就会死亡。

下一步,研究人员想要通过研究调查结肠癌细胞中其它基因的表达情况,因为eIF2B5仅仅是大型eIF2B基因复合体5个亚单位中的一个,他们还想对其它亚单位进行特性分析来确定是否能够得到新的研究结果;随后研究者建立了一种新方法来降解癌细胞中的eIF2B5,如果能够成功的话,这或许能为研究者开发新型结肠癌疗法提供新的选择。

结肠癌是人类最常见的三大癌症中的一种,在德国,大约有6%的人群会在其一生中患上结肠癌,而且大约一半患者会因肿瘤所带来的后果而死亡;由于超过90%的结肠肿瘤都会表现出了APC的突变,因此研究人员希望能够基于本文研究,后期通过更为深入的研究来开发结肠癌新型疗法。

原始出处:

Stefanie Schmidt, David Gay, Friedrich Wilhelm Uthe, et al.A MYC–GCN2–eIF2α negative feedback loop limits protein synthesis to prevent MYC-dependent apoptosis in colorectal cancer,Nature Cell Biology(2019). DOI:10.1038/s41556-019-0408-0
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